20.05.201520.05.2015 Евстигней

У нас вы можете скачать гост р исо 52249-2009 скачать в fb2, txt, PDF, EPUB, doc, rtf, jar, djvu, lrf!

Протоколы на серию продукции должны быть оформлены документально одновременно с выполнением соответствующей операции. Протокол на серию продукции должен быть подписан лицом, ответственным за проведенный технологический процесс, с указанием даты.

Протоколы на упаковку серии продукции. Протокол должен соответствовать требованиям действующих инструкций по упаковке продукции. Метод составления протоколов должен исключать ошибки при его заполнении.

В протоколах должны быть указаны номер серии и количество нерасфасованной продукции, подлежащей упаковке, а также номер серии и планируемое количество готовой продукции. Перед началом любой упаковочной операции необходимо провести проверку и оформить протокол о том, что оборудование и рабочее место находятся в чистом состоянии, не содержат остатков предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к данному процессу, и готовы к использованию.

Протокол на упаковку серии продукции должен включать в себя следующие данные: Эти данные следует оформлять документально одновременно с выполнением соответствующей операции. Протокол на упаковку серии продукции должен быть подписан лицом, ответственным за упаковку, с указанием даты.

Инструкции и протоколы Приемка. По результатам приемки должен быть оформлен протокол. Результаты испытаний оформляются в виде протокола 6. Выполнение каждой из указанных работ должно быть оформлено в виде протокола. Для получения продукции требуемого качества технологические операции следует выполнять согласно промышленному регламенту и соответствующим инструкциям, требованиям настоящего стандарта, нормативных документов и требованиям, установленным при регистрации лекарственного средства.

Тару и упаковку следует очищать и маркировать. При необходимости следует указывать стадию технологического процесса. Кроме применения буквенных обозначений, рекомендуется использовать цветовую маркировку, указывающую статус продукции например, "Карантин", "Принято", "Отклонено", "Чистое" и т.

При необходимости письменное разрешение на отклонение от инструкций должно быть получено от компетентных лиц и отдела контроля качества. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве. В процессе производства риск случайного перекрестного загрязнения возникает при неконтролируемом выделении пыли, газов, испарений, аэрозолей или микроорганизмов из материалов продукции и от остаточных загрязнений на оборудовании и одежде людей. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению.

К наиболее опасным загрязняющим веществам относятся сенсибилизирующие вещества, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, некоторые гормоны, цитотоксины и другие сильнодействующие вещества.

Ее результаты должны быть оформлены документально. Должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяют постоянно производить продукцию требуемого качества. Требования к ним должны быть указаны в спецификациях на исходные материалы, утвержденных производителем лекарственных средств, и согласованы с поставщиком.

Все вопросы, связанные с производством и контролем исходных материалов, в т. Маркировка должна содержать, как минимум, следующую информацию: Если складское хозяйство полностью оснащено компьютерами, указывать всю эту информацию в маркировке необязательно.

Упаковки с нерасфасованной продукцией, из которых были отобраны пробы, должны иметь соответствующую маркировку 6.

Результаты проверки должны быть оформлены документально. Промежуточная и нерасфасованная продукция. Их следует хранить в безопасных условиях, исключающих доступ посторонних лиц. Разрезанные этикетки и другие разрозненные материалы должны храниться и транспортироваться раздельно в закрытой таре, исключающей их перепутывание. Разрешение на использование упаковочных материалов должно выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с утвержденной инструкцией.

Не допускается упаковывать продукцию различных видов в непосредственной близости друг от друга при отсутствии физического разделения зон. Очистка линии упаковки продукции должна проводиться по специальным инструкциям. Наименование и номер серии упаковываемой продукции должны быть указаны на каждой линии или установке.

Особое внимание следует обратить на удаление любых загрязняющих веществ осколков стекла, металлических частиц и пр. Если это невозможно, то следует принять необходимые меры, предотвращающие перепутывание продукции или ошибочную маркировку. Особое внимание следует уделять ручной маркировке, которую следует контролировать через определенные интервалы времени.

Для предотвращения перепутывания печатного материала рекомендуется использовать этикетки в рулоне вместо разрезанных этикеток.

Образцы продукции, отобранные с упаковочной линии, повторно на линию не возвращают. Указанные действия должны быть оформлены в виде протоколов, которые следует хранить в установленном порядке. Возврат на склад немаркированных упаковочных материалов производят в соответствии с утвержденной инструкцией. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы.

Они подлежат возврату поставщику, переработке если это допустимо или уничтожению. Любые выполненные действия должны быть документально оформлены и утверждены лицами, имеющими соответствующие полномочия. Переработку осуществляют в соответствии с утвержденными инструкциями после оценки возможного риска с последующим документальным оформлением. Повторное использование продукции допускается только после оценки возможного риска в т.

Решение о повторной продаже, перемаркировке или повторном использовании может быть принято только после специального анализа, проведенного отделом контроля качества в соответствии с письменной инструкцией. При этом необходимо учитывать характер продукции, ее предысторию и состояние, соблюдение специальных условий хранения и время, прошедшее с даты выпуска. При любых сомнениях в отношении качества продукции не допускается ее повторное использование или повторный выпуск, но допускается ее химическая переработка с целью регенерации активных ингредиентов.

Все выполняемые действия должны быть оформлены документально. Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкций и других документов, организацию работы, документирование и выдачу разрешений на реализацию.

Цель контроля качества - не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие требованиям качества. Деятельность по контролю качества не ограничивается только работой лабораторий, а включает в себя также проведение исследований, проверок и участие в принятии любых решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом контроля качества является его независимость от производственных подразделений раздел 1.

Руководитель этого отдела должен иметь необходимый опыт и квалификацию. К отделу контроля качества относятся одна или несколько контрольных лабораторий. Для выполнения своих функций отдел должен быть обеспечен всеми необходимыми ресурсами. На отдел возлагаются также обязанности по разработке, аттестации испытаниям , внедрению всех инструкций методик по контролю качества; хранению контрольных образцов материалов и продукции; контролю правильности маркировки упаковок с материалами и продукцией; обеспечению контроля стабильности продукции; участию в расследовании рекламаций, связанных с качеством продукции, и т.

Все эти функции должны выполняться в соответствии с утвержденными инструкциями с оформлением протоколов при необходимости. Организация работы контрольных лабораторий. В отдельных случаях допускается использование сторонних лабораторий при условии выполнения ими требований, изложенных в разделе 7, и внесения соответствующих записей в протоколы контроля качества.

К документации по контролю качества относятся: Эта информация всегда должна быть готова к представлению в отдел контроля качества. Возможен отбор проб, характеризующих критические стадии технологического процесса например, его начало или окончание. Все испытания, приведенные в нормативной документации, должны быть проведены в соответствии с утвержденными методиками. Все расчеты следует тщательно проверять. Их приготовление и подготовка должны соответствовать требованиям инструкций, утвержденных в установленном порядке.

На этикетке должен быть указан срок годности нестабильных реактивов, питательных сред и специфические условия их хранения. Для титрованных растворов следует указывать дату последнего установления титра и соответствующий поправочный коэффициент. Уход за животными и контроль за ними должны быть организованы так, чтобы обеспечить их пригодность к использованию по назначению.

Животные должны быть маркированы, а истории работы с ними должны быть оформлены документально. Программа последующих испытаний стабильности. Более того, следует обратить внимание на промежуточную продукцию, которая хранится и используется в течение длительного периода. Исследование стабильности переработанных продуктов проводят при разработке лекарственного средства; последующего контроля стабильности такого продукта не требуется.

Однако, при необходимости, может проводиться контроль стабильности переработанного продукта. Оборудование, используемое для последующих испытаний стабильности в т. Здесь и далее по тексту. Эти отличия должны быть указаны в отчете например, периодичность контроля или проведение его в соответствии с рекомендациями ICH.

Если не указано иное, то в программу испытаний стабильности следует включить не менее одной серии произведенной продукции за год для каждого значения эффективности и вида первичной упаковки если они различаются. Исключением являются случаи, когда в течение года данный продукт не выпускался. Для продуктов, последующие испытания стабильности которых требуют использования животных и не существует альтернативного аттестованного метода, периодичность контроля может быть установлена с использованием анализа рисков.

При наличии в отчете обоснования может использоваться принцип вынесения за скобки и построения матриц. Например, последующие испытания стабильности следует проводить после любых существенных изменений или существенных отклонений в технологическом процессе или упаковке.

Это же относится и к любым операциям по повторной обработке, переработке или регенерации. Если последующие испытания стабильности проводят не на месте производства нерасфасованной или готовой продукции, то между участвующими сторонами должно быть оформлено письменное соглашение. Результаты последующих испытаний стабильности должны находиться на месте производства для представления надзорным органам. Любой подтвержденный выход за пределы спецификации или существенные негативные тенденции должны доводиться до сведения надзорных органов.

Возможные решения в отношении выпущенных на рынок серий продукции следует принимать в соответствии с разделом 8, часть I по согласованию с надзорными органами. Указанное заключение следует периодически рассматривать. Во избежание разночтений, способных привести к ухудшению качества продукции или выполнения работ, следует тщательно составлять, согласовывать и контролировать выполнение контрактов на производство продукции и проведение анализов.

Контракт между заказчиком и исполнителем должен быть оформлен в письменном виде с указанием четко определенных обязанностей каждой из сторон. Контракт должен устанавливать порядок действий и ответственность уполномоченного лица за выдачу разрешения на реализацию каждой серии продукции.

Примечание - Настоящий раздел рассматривает только ответственность производителей за выполнение требований настоящего стандарта. Заказчик должен убедиться в том, что исполнитель обладает полной информацией о факторах, связанных с продукцией или работой, выполняемой по контракту, и представляющих опасность для его помещений, оборудования, персонала, других материалов или продуктов.

Контракт на производство может выполнять исполнитель, имеющий разрешение на производство лекарственных средств. При заключении соглашения между исполнителем и третьей стороной должна быть обеспечена гарантия того, что информация о производстве и проведении анализов будет доступна заказчику в соответствии с положениями контракта.

В контракте должна быть указана ответственность сторон за производство и контроль продукции. Технические аспекты контракта должны быть составлены компетентными лицами, обладающими соответствующими знаниями в области технологии производства лекарственных средств, проведения анализов и требований настоящего стандарта.

Все соглашения по производству и проведению анализов должны быть согласованы обеими сторонами и должны соответствовать требованиям, установленным при государственной регистрации лекарственного средства. В контракте на проведение анализа должно быть указано, обязан ли исполнитель отбирать пробы в помещениях производителя продукции. Перечень документов, относящихся к оценке качества продукции и связанных с рекламациями или возникновением сомнений в качестве продукции, должен быть определен заказчиком в инструкциях по отклонению отзыву продукции.

Эти документы должны быть доступны для заказчика. Общие положения Все рекламации и информация, касающиеся продукции с предполагаемыми нарушениями качества, должны быть тщательно проанализированы в соответствии с инструкциями. На предприятии должна быть создана система быстрого и эффективного отзыва с рынка продукции с явными или предполагаемыми нарушениями качества.

Если этот сотрудник не является уполномоченным лицом, то данное лицо должно быть поставлено в известность обо всех фактах рекламаций, расследований и отзывов продукции. К этой работе обычно следует привлекать лицо, ответственное за контроль качества продукции. В частности, проверке могут быть подвергнуты другие серии, содержащие переработанный продукт из этой серии. Как правило, этот сотрудник должен быть независимым от служб реализации и маркетинга.

Если этот сотрудник не является уполномоченным лицом, то данное лицо должно быть осведомлено обо всех фактах отзыва продукции. Отозванную продукцию следует хранить в надежно изолированных зонах до принятия решения о ее дальнейшем использовании или утилизации. Окончательный отчет должен содержать баланс между количеством поставленной и отозванной продукции.

Общие положения Самоинспекция внутренний аудит должна проводиться с целью проверки выполнения предприятием требований настоящего стандарта и принятия необходимых мер по устранению недостатков.

Может быть полезным проведение независимого аудита экспертами сторонних организаций. Протоколы, составленные по результатам самоинспекции, должны включать в себя всю полученную информацию и необходимые корректирующие действия при необходимости.

Действия, предпринимаемые по результатам проведенной самоинспекции, следует оформлять документально. Термин "производство" включает в себя все виды операций с АФС: Понятия "должен", "следует", применяемые в настоящем руководстве, указывают на рекомендации, выполнение которых предполагается, за исключением случаев, когда их выполнить невозможно или они могут быть заменены альтернативными действиями, по крайней мере, с эквивалентным уровнем обеспечения качества продукции.

Стандарт не затрагивает вопросов безопасности персонала, занятого в производстве, и требований по защите окружающей среды. Производитель несет ответственность за безопасность персонала и окружающей среды в соответствии с законодательством. Следует выполнять все требования, установленные при государственной регистрации АФС. К производству стерильных АФС оно применимо только до стадии стерилизации.

Стандарт не распространяется на процессы стерилизации и производство стерильных АФС в асептических условиях. Эти процессы следует проводить в соответствии с требованиями настоящего стандарта в т. В случае производства средств против эктопаразитов могут использоваться другие нормативные документы. Стандарт не распространяется на производство цельных клеток, цельной крови и плазмы, производных крови и плазмы фракционирование плазмы , но распространяется на производство АФС, получаемых с использованием крови или плазмы в качестве исходного сырья.

На производство клеточных субстратов млекопитающих, растений, насекомых или бактерий, тканей или органов животных, в т. Стандарт не распространяется на производство нерасфасованных лекарственных средств, но распространяется на активные фармацевтические субстанции, относящиеся к приложениям настоящего стандарта. Раздел 19 стандарта содержит требования, распространяющиеся только на производство АФС, используемых для получения лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований исследовательских лекарственных средств.

Исходный материал для производства АФС может быть продуктом материалом , получаемым от одного или более поставщиков, или материалом, производимым на самом предприятии. Как правило, для производства АФС используются исходные материалы с конкретными химическими свойствами и структурой. Производитель АФС должен определить и документально оформить стадию, с которой должно начинаться производство АФС из исходного сырья. Для процессов химического синтеза эта стадия определяется как стадия ввода исходных материалов в технологический процесс производства АФС.

Для других процессов ферментации, экстракции, очистки и пр. В таблице 1 приведены стадии производства различных АФС с выделением стадий, на которых исходный материал, как правило, вводится в технологический процесс.

Они включают в себя требования к аттестации испытаниям критических стадий технологического процесса, оказывающих влияние на качество АФС. В то же время выбор стадий технологического процесса для проведения аттестации испытаний не обязательно означает, что эти стадии являются критическими для качества АФС. Требования настоящей части распространяются, как правило, на стадии, выделенные в таблице 1 серым фоном.

Это не означает, что в процессе производства должны выполняться все стадии, указанные в данной таблице. Строгость следования требованиям GMP должна возрастать от ранних стадий производства АФС к завершающим стадиям технологического процесса, очистки и упаковки.

Физическую обработку АФС, такую как грануляция, покрытие оболочкой или физическое изменение размера частиц например, грубый и тонкий помол , следует проводить, по крайней мере, в соответствии с требованиями настоящего стандарта.

Таблица 1 - Применение стандарта для производства АФС. Настоящий стандарт не распространяется на технологические стадии, предшествующие вводу исходных материалов для производства АФС в технологический процесс.

Термин "активная фармацевтическая субстанция" может использоваться наряду с термином "активная субстанция". Термины и определения, приведенные в разделе 20 части II, относятся только к этой части. Ряд терминов определен в части I и должен использоваться в том же смысле. Деятельность, связанная с обеспечением качества, должна быть четко определена и документально оформлена.

Эти функции могут выполнять отдельные подразделения по обеспечению и контролю качества либо быть возложены на одно лицо группу лиц в зависимости от объемов и структуры предприятия. Критические отклонения следует расследовать с необходимым документальным оформлением. Функции и ответственность этой службы должны быть оформлены документально и включать в себя, по крайней мере, следующее: Выпуск или отзыв промежуточных продуктов, используемых вне зоны контроля предприятия-производителя.

Действия по результатам аудита следует выполнять своевременно и надлежащим образом. Такой анализ следует проводить, как правило, ежегодно с последующим документальным оформлением. Отчет о проведении анализа качества продукции должен включать в себя, по крайней мере, следующее: Обоснование необходимости этих мер должно быть оформлено документально. Указанные меры должны быть выполнены своевременно и надлежащим образом.

Это обучение должно охватывать, как минимум, вопросы, связанные с выполнением конкретных операций и требований настоящего стандарта в части обязанностей данного сотрудника. Следует вести и сохранять протоколы обучения сотрудников, а также проводить периодическую оценку их квалификации. Следует определить порядок замены этой одежды.

Для защиты АФС и промежуточных материалов от загрязнения, при необходимости, следует носить дополнительные элементы одежды, покрывающие голову, лицо и руки. Любой сотрудник с заболеванием или наличием открытой раны, выявленными при медицинском осмотре или наблюдении, должен быть отстранен от производственных операций, при выполнении которых состояние его здоровья может неблагоприятно повлиять на качество АФС, до выздоровления или получения медицинского заключения о том, что нахождение этого сотрудника на рабочем месте не представляет риска для безопасности или качества АФС.

При проектировании помещений следует сводить к минимуму возможность загрязнения. Если для промежуточных продуктов и АФС установлены требования к микробной чистоте, то при проектировании помещений следует предусматривать защиту от микробных загрязнений. Помещения для подготовки персонала и туалеты должны быть отделены от производственных зон не иметь в них прямого выхода , но должны быть легкодоступными для персонала. Если проводимые в зонах технологические операции не влияют на результаты анализа, а работа лабораторий не оказывает отрицательного влияния на производство промежуточных продуктов и АФС, лаборатории в частности, лаборатории внутрипроизводственного контроля могут быть расположены в производственных зонах.

При несоответствии параметров установленным значениям следует принимать необходимые меры. На предприятии должен храниться соответствующий комплект документации. При проектировании и мониторинге этих систем следует свести к минимуму риск прямого и перекрестного загрязнения и предусмотреть соответствующий контроль параметров на каждой технологической стадии например, давления воздуха, наличия микроорганизмов при необходимости , запыленности, влажности и температуры.

Особое внимание следует уделить зонам, в которых АФС подвергаются воздействию окружающей среды. Расположение системы трубопроводов не должно представлять опасность загрязнения промежуточных продуктов и АФС. Обращение с высокотоксичными нефармацевтическими материалами и их хранение должны быть отделены от АФС.

Необходимо расследовать любые отклонения от этих требований, чтобы не допускать отрицательного влияния вспомогательных веществ на перерабатываемые материалы. По возможности следует использовать смазки и масла, предназначенные для пищевой промышленности. При использовании открытого оборудования необходимо принимать меры по снижению риска загрязнения до минимума. Оборудование должно быть промаркировано. Если система с компьютерным управлением и контролем не была аттестована испытана при монтаже, то при наличии необходимой документации может быть проведена ее ретроспективная аттестация испытания.

Должна регистрироваться информация о любых изменениях данных, последнем вводе данных, о том, кем и когда они были сделаны. Такая проверка может выполняться другим оператором либо самой системой. Следует хранить протоколы всех изменений и усовершенствований, внесенных в компьютер, программное обеспечение или любой другой критический элемент системы с компьютерным управлением и контролем.

Для всех систем с компьютерным управлением и контролем должны быть предусмотрены меры, гарантирующие защиту данных. Эти документы могут быть оформлены как в письменном, так и в электронном виде. Для АФС с установленной датой повторного контроля срок хранения документов - не менее трех лет со дня полной реализации серии.

Исправления в записях должны быть внесены таким образом, чтобы можно было прочесть первоначальную запись. Исправления должны содержать дату внесения изменений и подпись ответственного лица. Допускается хранить протоколы в других местах, если используется электронный или любой другой способ переноса информации. При использовании микрофильмирования или записи в электронном виде следует иметь считывающее оборудование и средства для выполнения копий на жестких носителях.

Могут потребоваться спецификации для других материалов технологических добавок, смазок и т. Критерии приемлемости для внутрипроизводственного контроля также должны быть оформлены в письменном виде.

При использовании оборудования специального назначения протоколы очистки, обслуживания и использования могут быть частью протокола на серию продукции или быть оформлены в виде отдельных документов. Если это количество не является фиксированной величиной, то в протокол должен быть включен расчет для каждого размера серии или производительности. При наличии обоснования в протокол следует включать допустимые отклонения значений; - место производства и основное оборудование;.

До выпуска продукции протокол на серию должен быть проверен с целью подтверждения содержащихся в нем данных и их соответствия промышленному регламенту. Если протокол на серию продукции относится к части промышленного регламента, в протоколе должна быть ссылка на соответствующий промышленный регламент. При непрерывном производстве до присвоения окончательного номера серии в качестве идентификационного кода допускается использовать шифр продукта с указанием даты и времени.

В это расследование следует включать и другие серии продукции, которые могут быть связаны с данным несоответствием или отклонением. Протоколы внутрипроизводственного и лабораторного контроля некритических технологических стадий могут быть рассмотрены квалифицированным производственным персоналом или другими отделами в соответствии с инструкциями, согласованными с отделом ами качества.

Материалы должны находиться на карантинном хранении до проведения отбора проб, их анализа контроля и получения разрешения на их использование. Для предотвращения неправильного размещения поступивших материалов среди уже хранящихся материалов должны быть разработаны специальные инструкции. В качестве доказательства этого могут использоваться: Эти номера должны использоваться при обозначении расположения каждой серии.

Должна быть разработана и внедрена система обозначения статуса каждой серии. Вместо проведения последующих испытаний можно использовать аналитический паспорт поставщика при условии, что на предприятии производителя действует система оценки поставщиков.

Прежде чем упростить процедуру собственных проверок, следует провести полный анализ не менее трех серий материала. Полный анализ должен проводиться через определенные интервалы времени и сравниваться с аналитическим паспортом. Достоверность аналитического паспорта необходимо регулярно проверять. Идентификацию этих материалов проводят путем визуального осмотра упаковок, этикеток и регистрации номеров серий.

Если контроль таких материалов на месте не проводится, то это должно быть обосновано и оформлено документально. В методике отбора проб следует указывать число контейнеров, из которых должны быть взяты пробы, из какой части контейнера и в каком количестве их следует отбирать. Число контейнеров, из которых следует отобрать пробы, и количество проб должны быть установлены в плане отбора проб.

Следует учитывать критичность и стабильность свойств материала, информацию о качестве предыдущих поставок и количестве материала, необходимого для проведения анализа. Методика отбора проб должна предусматривать предотвращение загрязнения материала, из которого отбираются пробы, и других материалов. На упаковках должна быть нанесена маркировка, показывающая, что из этой упаковки были взяты пробы. Не допускается складирование материалов на полу. Как правило, материалы, поступившие первыми, следует использовать в первую очередь.

Устройства для взвешивания и отмеривания должны быть необходимой точности. До начала работы производственный персонал должен убедиться в том, что все полученные материалы соответствуют данным, указанным в протоколе серии для производства данного промежуточного продукта или АФС.

Ожидаемый выход и допустимые отклонения должны быть определены на основании результатов лабораторных, опытных или производственных испытаний, проведенных предварительно. Отклонения от ожидаемого выхода, связанные с критическими технологическими стадиями, должны быть расследованы для определения их возможного влияния на качество серии продукции. Любое критическое отклонение должно быть расследовано. Отклонения от этих ограничений следует оформлять документально и проводить их оценку.

Такие ограничения могут не потребоваться при проведении технологического процесса до достижения установленных значений параметров например, доводка рН, гидрогенизация, сушка до значения, установленного спецификацией , так как в этом случае завершение реакций или стадий производства определяется при внутрипроизводственном отборе проб и контроле.

Порядок проведения внутрипроизводственного контроля и критерии приемлемости определяют на основании информации, полученной при разработке технологического процесса или по предыдущему опыту производства. На ранних технологических стадиях допускается проводить менее строгий внутрипроизводственный контроль; на более поздних технологических стадиях например, на стадиях выделения и очистки - контроль может быть более жестким.

Результаты такого контроля должны быть документально оформлены в полном объеме и входить в протокол на серию продукции. Планы и методики отбора проб должны быть обоснованными. Применяемые методы должны обеспечивать целостность проб после их отбора.

Внутрипроизводственное смешивание фракций одной серии например, объединение нескольких загрузок центрифуги из одной кристаллизационной серии или объединение фракций из нескольких серий для дальнейшего производства рассматривается как часть технологического процесса и не считается смешиванием. Каждая серия, вносимая в смесь, должна быть произведена согласно установленным требованиям, индивидуально испытана, и ее соответствие спецификации должно быть подтверждено до смешивания.

При необходимости допускаются и другие случаи смешивания материалов. Аттестация должна включать в себя испытание критических параметров распределение частиц по размеру, объемная плотность при свободной засыпке и удельная плотность при уплотнении , на которые может повлиять процесс смешивания.

К ним относятся остатки, прилипающие к стенкам измельчителя, слой влажных кристаллов, остающийся в центрифуге после разгрузки, и неполное удаление жидкостей или кристаллов из технологической емкости после передачи материала на следующую технологическую стадию. Такой перенос не должен приводить к переносу продуктов распада или микробного загрязнения, которые могут оказать отрицательное влияние на чистоту АФС.

Материалы, не соответствующие этим требованиям, должны отклоняться для предотвращения их использования в операциях, для которых они непригодны. Упакованные материалы не должны вступать в химические реакции и обладать аддитивными или абсорбирующими свойствами, чтобы не допустить изменения качества промежуточного продукта или АФС за установленные пределы.

Факты несоответствия должны расследоваться, а результаты расследования должны быть утверждены отделом контроля качества. Возвращенный печатный материал должен храниться таким образом, чтобы предотвратить его перепутывание и обеспечить надлежащую идентификацию. Результат контроля должен быть оформлен документально. Операции по маркировке различных промежуточных продуктов или АФС должны быть разграничены физически или пространственно.

Если для промежуточных продуктов или АФС установлен срок годности, то он должен быть указан на маркировке и в аналитическом паспорте. Для промежуточных материалов или АФС, прошедших повторный контроль, дата повторного испытания должна быть указана на маркировке и в аналитическом паспорте.

Эта проверка должна быть указана в протоколе на серию продукции, журнале оборудования или другой документации. Результаты этих проверок должны быть указаны в протоколах на серию продукции или контроль качества продукции.

Следует вести протоколы условий хранения, если они являются критическими для сохранения свойств материалов. В условиях карантина АФС и промежуточные продукты могут быть переведены в другое подразделение при наличии разрешения отдела контроля качества, соответствующей документации и организации надлежащего контроля. Ведение протоколов и отчетов должно соответствовать требованиям 6.

Спецификации и методики испытаний должны соответствовать требованиям, установленным при государственной регистрации.

Допускается использовать спецификации, не входящие в регистрационное досье. Спецификации, планы отбора проб и методики испытаний, в т. Если для АФС предусмотрены требования к микробиологической чистоте, то в спецификации должны быть установлены допустимые пределы для общего числа микроорганизмов и нежелательных микроорганизмов.

Если для АФС предусмотрены требования к апирогенности, то в спецификации должны быть установлены допустимые пределы к уровню эндотоксинов. В случае пересмотра замены или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии. Производство стерильных лекарственных средств; приложение 3.

Производство радиофармацевтических препаратов; приложение 7. Производство лекарственных средств из растительного сырья; приложение Производство лекарственных средств для исследований;. Контрольные и архивные образцы; приложение Анализ рисков для качества;. Также была изменена структура данного стандарта. Основные требования - часть II. Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям АФС , используемым в качестве исходных материалов.

Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии. Также была изменена структура данного стандарта.

Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям АФС , используемым в качестве исходных материалов. Приложение 18 отсутствует, хотя сохранен его номер. Текст в сносках стандарта, выделенный курсивом, в электронной версии документа обозначен знаком " ". Этот текст изложен неконкретно и непригоден к практическому применению. В связи с этим приложение 20 в текст нового стандарта не включено, о чем указано в сносках в тексте стандарта, выделенных курсивом.

Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций часть II и отдельных видов лекарственных средств Приложения 1 -